La novela comienza a principios del siglo XX en Benarés, la ciudad santa de la India, que ve nacer -o reencarnarse- a Devendrenath, en el seno de una familia brahmín, la casta tradicionalmente más privilegiada. Su infancia junto a sus hermanos Gupta y Mashi discurre apacible, bajo la protección de su padre viudo, pero pronto comienza a alentar en el corazón del protagonista el afán de dar respuesta a las grandes cuestiones: ¿quién soy realmente? ¿Cuál es el sentido de la vida humana? ¿Es posible la felicidad en esta tierra?... Impelido por la necesidad de saber, Devendrenath comenzará un periplo que le llevará a convertirse en Ananda -que significa alegría, gozo-, un yogui errante cuya misión es buscar la dicha propia y contribuir a la de los demás. En su azaroso trayecto se topará con una galería de personajes excepcionales, como Lilavati, con la que conocerá los deleites del amor y la carne, o Swami Vicharananda, su maestro y mentor, que dejará honda huella en su ánimo y le ayudará a encontrar su auténtico destino.
 

La mente nos habla, nos ordena, incluso nos juega malas pasadas, pero en pocas ocasiones pensamos que afecte nuestros sentimientos; queremos creer que todo lo negativo proviene del exterior. Sin embargo, en la mayoría de ocasiones, todo el dolor que sentimos es causado por nosotros mismos.Emocionalmente nos da las claves pa ra sincronizar nuestro corazón con nuestra mente y lograr así, el cambio hacia una vida más plena. Solo tenemos que dar el paso. Si tenemos la capacidad de sentir y pensar, debemos tener también la aspiración de saber cómo sentir y cómo pensar.

En La sonrisa de Buda , Ramiro Calle, estudioso de la figura del «yogui de yoguis», desgrana con su lucidez habitual el núcleo de las doctrina del Despierto: las nobles verdades, el sendero hacia el despertar, el Nirvana y el Arahat, la mente, el recto pensar y los sankharas, las raíces del bien y del mal y los Cuatro Estados Sublimes. Hoy en día no es infrecuente leer y oír consignas sobre Buda por parte de las personas más diversas. Sin embargo, haber estudiado y conocer su figura y su vida no son garantía de poder seguir sus enseñanzas.

Como afirma el autor, «más vale mejorar algo psicológica y espiritualmente (y, por tanto, socialmente) y embellecer, siquiera mínimamente, la vida interior, a permanecer sin opción de progreso, por nimio que sea el avance. Por ello, el hecho de estar en el intento, por muchos fracasos que se acumulen, ya merece la pena». Una obra fundamental para el desarrollo espiritual propio, porque «su enseñanza solo puede ser seguida en parte pequeña, salvo que uno, como él mismo hizo, se comprometa de tal forma con la Búsqueda que esté dispuesto no solo a renunciar a su modo de vida ordinario y a toda dependencia sensorial, sino incluso a ponerla en riesgo».